90% 藥企都忽視的關鍵！可見異物質量控制全鏈路解析
在藥品生產質量管理體系中，可見異物檢查作為保障藥品安全性和有效性的關鍵環節，直接關系到患者的用藥安全。作為藥企質量管理人員，需建立科學、嚴謹的可見異物質量控制體系，而標準物質的合理應用更是貫穿整個質量控制流程的核心要素。
一、基于風險評估的質量控制前提
任何有效的質量控制手段，都離不開對生產過程中可見異物產生風險的全面評估。通過系統性分析生產線各環節，明確可能產生的異物種類，為后續檢查方法的制定和標準物質的選擇提供依據。無論是人工檢查還是自動燈檢，風險評估都是質量控制的基石，只有精準識別風險，才能有的放矢地開展質量管控工作。
二、人工燈檢法的質量控制與標準物質應用
(一)培訓環節
1. 50 微米顆粒認知培訓：在藥品生產中，準確區分基質與異物，尤其區分氣泡與異物至關重要。標準物質在此環節發揮著重要作用，我們通過引入具有明確粒徑規格、形態特征的標準物質，如特定形態的 50 微米顆粒樣品，讓燈檢人員直觀地認識和掌握異物的典型特征，提升其對微小異物的辨別能力，從而有效避免誤判。
常用產品如下所示：通常使用GBW(E)090053可見異物標準物質，顆粒數可定制1-3粒、20粒、150粒，規格以5ml、10ml居多，基質為注射用水。
2. 陽性樣品培訓：日常收集實際發生的異物作為陽性樣品，這些真實的異物樣本本身就是一種標準物質。通過對陽性樣品的觀察和分析，燈檢人員能夠了解生產過程中可能出現的各種異物情況，積累實際操作經驗，增強對異物的敏感度。
備注：藥企新增的產品線/生產線難以收集真實的陽性樣品，需要定制特殊材質的可見異物標準物質，如玻璃屑、金屬屑等，模擬實際生產中可能引入的外來異物。常用的產品如下表所示：
3. 50 微米挑戰培訓：依據生產線風險評估結果，準備包含所有可能產生異物種類的挑戰培訓樣品。這些挑戰樣品作為標準物質，模擬生產過程中可能出現的復雜異物情況，對燈檢人員進行全面訓練，確保其在實際工作中能夠應對各類異物檢查任務。
(二)考核環節
在考核過程中，我們將已知可見異物樣品和空白樣品組成考核樣本組。其中，異物樣品按照風險產生異物種類分為大小兩類，大粒徑不建議大于250微米(大于250微米異物人工燈檢檢出概率接近100%，失去考核意義);小粒徑建議在150-80微米之間(小于80微米檢出概率太低，難以考核)。這些經過嚴格篩選和分級的考核樣品，作為標準物質用于評估燈檢員的檢查能力。
通過讓一組經驗豐富的燈檢員(推薦 10 人)對樣本組進行檢查，每人檢測1-2次，每類可見異物樣品檢測次數不小于10次，空白樣品檢測不小于100次，統計檢出概率和誤檢率，為每一瓶樣品附上合格概率，以此作為后續定期考核的標準。示例如下：
(三)日常質控環節
在日常質控中，將以上考核樣品混入實際生產產品，進一步驗證燈檢員的工作質量。此時，考核樣品作為標準物質，要求其檢出概率不低于合格概率、誤檢概率不高于合格誤檢概率，整批產品的檢查結果才被視為有效。
三、自動燈檢法的質量控制與標準物質應用
(一)檢定環節
自動燈檢設備的檢定是保證其正常運行和檢測準確性的前提。檢定過程中，聚苯乙烯微球作為標準物質被廣泛應用。第三方機構依據《JJF1824-2020全自動燈檢機校準規范》，使用聚苯乙烯微球對設備進行定期檢定，并出具證書。在檢定周期之間，企業可自行開展驗證工作，同樣以聚苯乙烯微球為標準物質，通過檢測其粒徑、數量等參數，驗證設備的檢測性能，確保設備在整個使用周期內的可靠性。
常用產品如下所示：
(二)驗證確認確證環節
購買設備時要做方法驗證，設備落地時要做確認，設備使用期間要周期性的確證，保證設備的持續有效。在這些過程中，人機比對(KNAPP)是重要的驗證方法，具體可參照GMP指南和團體標準《T/CQAP 4003-2024可見異物自動檢查設備檢出性能確證方法》。選取具有代表性的標準物質，如不同粒徑、材質的異物樣品，同時讓經驗豐富的燈檢員和自動燈檢設備對這些樣品進行檢測，通過對比兩者的檢測結果，評估設備的檢測準確性和可靠性，保證設備持續有效運行。
常用產品如下所示：
(三)日常生產質量控制環節(開機檢查，每批產品都要做即開機即做)
在日常生產質量控制中，我們收集陽性樣品(這里完全不能考慮它的大小和材質)，由經驗豐富的燈檢員(推薦 10 人)對其進行檢查，篩選出檢出概率在 90 - 99% 之間的樣品作為標準物質。這些樣品多次通過自動燈檢設備，直至其檢出概率達到 100%。隨后，將這些標準樣品與已知無異物樣品、正常生產產品一同通過設備進行檢測。當質控樣品檢出概率為 100%，且誤檢概率在 KNAPP 實驗得出的誤檢概率區間之內時，認定當批產品檢測有效。
四、結語
可見異物質量控制是一項系統且嚴謹的工作，無論是人工檢查法還是自動燈檢法，標準物質在各個質量控制環節都發揮著不可或缺的作用。從培訓考核到設備檢定、驗證以及日常生產質控，標準物質為質量控制提供了統一、可靠的衡量標準，確保了可見異物檢查結果的準確性和一致性。作為藥企質量管理人員，我們必須深刻認識標準物質的重要性，持續優化質量控制流程，為藥品質量安全筑牢堅實防線，切實保障患者用藥安全有效。
