注射劑生產過程中可見異物產生途徑及控制策略
一、摘要
本文結合FDA《注射劑可見異物檢查行業指南(草案)》與國內藥品生產實踐，從人員、設備、工藝、方法及環境等環節分析可見異物成因，提出控制策略及檢測方法，旨在降低注射劑異物風險，保障用藥安全。
二、可見異物定義與分類
可見異物指注射劑中粒徑>50 μm的可目視不溶性物質，分為外源性(纖維、金屬屑等)和內源性(原料析出沉淀等)。FDA進一步將其分為固有顆粒(產品特性)、內部顆粒(設備/配方相關)和外來顆粒(環境引入)。異物進入人體可能引發血栓等嚴重風險，國內外藥典均嚴格規定其限量標準。
三、異物產生途徑
1. 人員操作：潔凈服穿戴不規范、違規走動或開門可能帶入纖維、白塊等異物，灌裝環節風險尤為突出。
2. 生產設備：洗瓶機噴針偏差致玻璃屑脫落，隧道烘箱玻璃屑殘留，設備腐蝕引發金屬離子沉淀，灌封機動態摩擦產生塵粒。
3. 工藝因素：高濃度鹽類腐蝕不銹鋼設備、糖苷類產品滅菌后析出沉淀、清潔不徹底導致交叉污染。
4. 操作方法：清潔程序不當、工藝用氣過濾不足、包材沖洗壓力不足等。
5. 環境控制：潔凈區懸浮粒子超標、空氣凈化不足、設施維護不良引入毛發或昆蟲等異物。
四、控制策略
1. 風險評估：FDA強調需在研發階段評估顆粒來源及風險等級，結合GMP要求制定整體控制策略。
2. 缺陷防范：
? 人員培訓：規范操作流程，強化無菌意識;
? 設備維護：定期檢查洗瓶機、灌封機等關鍵設備，避免玻璃屑殘留;
? 工藝優化：調整過濾溫度、pH值等參數，減少析出物;
? 環境監測：實時監控潔凈區懸浮粒子及微生物，確保溫濕度合規。
3. 技術升級：采用AI智能檢測系統(如深度學習結合多模態成像)提升自動化燈檢效率，降低漏檢率至萬分之三以下。
五、檢測方法
1、人工燈檢
①缺點：依賴經驗，易受主觀因素及顏色干擾，漏檢率高。
②解決方案：
③燈檢法檢測產品推薦
50μm可見異物、100μm可見異物，顆粒數、規格及外包裝可以根據需求定制，目視比對法1-3粒為最佳顆粒數。可用于檢測人員培訓和考核，還可以用于室內質控和室間質評，評價和檢驗分析方法。
2、半自動檢測：結合傳送帶與人工檢查，需定期校準設備速度。
3、光散射法：
①全自動燈檢機檢測：利用高速相機、X射線等技術精準識別異物，效率高但硬件成本高，適合規模化生產。
②全自動燈檢機校準配套可見異物標準品
結論
可見異物控制需貫穿藥品全生命周期，通過技術升級、流程優化及嚴格監管，最大限度降低風險，保障患者用藥安全。
