生產線中可見異物標準物質的選擇邏輯與依據
在生產線中，可見異物的標準物質/陽性樣品的選擇需緊密結合產品特性、生產流程、檢測方法及潛在風險，核心目標是確保所選可見異物標準物質/陽性樣品能精準模擬實際生產中可能出現的異物，從而有效驗證檢測系統的可靠性或提升人工識別能力。
可見異物標準物質/陽性樣品的選擇
一、可見異物標準物質/陽性樣品銷量排名統計：
(數據來源：鴻蒙標準物質實際銷售數量統計)
0150μm可見異物微粒標準物質(燈檢機常用)
0240μm可見異物微粒標準物質(燈檢機常用)
0360μm可見異物微粒標準物質(燈檢機常用)
0430μm可見異物微粒標準物質(燈檢機常用)
05纖維可見異物
06玻璃屑可見異物
07金屬屑可見異物
08160μm可見異物微粒標準物
09白點可見異物
10100μm可見異物微粒標準物質
11黑點可見異物
12橡膠?？梢姰愇?/span>
13毛發可見異物
二、以下是可見異物標準物質/陽性樣品選擇的邏輯及依據
需圍繞 “貼近實際、適配檢測、覆蓋風險” 三個核心，具體考慮以下因素：
(一) 匹配生產線的 “異物來源”
生產線中可見異物的材質需優先模擬實際生產中最可能引入的污染物，其來源通常與環境、設備、原材料、人員等直接相關：
玻璃屑主要出現在以下場合中，洗瓶機在洗瓶過程中，傳動時出現擠壓瓶，而產生了碎瓶，壓縮空氣吹的時候又沒有吹出來，從而出現玻璃屑;烘箱滅菌過程中，需要將瓶子從常溫升溫到比較高的溫度，新的瓶子經歷溫度的驟然變化，可能會出現爆瓶情況，爆瓶后玻璃屑會崩到玻璃瓶中，后面出現玻璃屑;烘箱出口至灌裝機出現的擠瓶、碎瓶等情況。
毛發、纖維一般是人為干預過程中帶入的，無菌器具安裝過程中，有人為的操作，人的防護或者操作不到位，就會出現毛發、纖維，但是這種可見異物隨著人員培訓及無菌意識的提高， 毛發、纖維之類的可見異物出現的越來越少了。
白點、白塊出現在產品中，主要是不溶物質，可能是過濾濾芯脫落物，另外易結晶的產品，灌裝過程中如果在針頭析出了結晶，不及時處理，掉落在瓶子內，也會在瓶子中出現白點、白塊。
黑點則是因為易碳化品種瓶壁內炭化溶解在藥液中，一般不會出現在西林瓶的產品中，安瓿瓶出現的比較多，尤其是安瓿在高溫封口過程中，出現黑點的可能性比較大。
渾濁、變色則是因為易氧化品種配制、灌裝通氣過程異常滅菌導致的變色，產品內在質量發生變化，則會產生渾濁。
依據：若忽略實際來源，選擇與生產無關的材質，會導致檢測驗證失去意義，無法覆蓋真實風險。
(二) 適配產品的 “物理化學特性”
注射劑的形態(液態 / 凍干)、透明度、粘度等直接影響異物的 “可檢測性”(如光學對比度、運動狀態)，需針對性匹配異物材質。
1、 液態注射劑(最常見)
液態注射劑的關鍵特性是透明度和粘度，決定了異物與液體的光學差異及沉降 / 懸浮行為。
①透明低粘度注射劑(如氯化鈉注射液、葡萄糖注射液)
產品特點：完全透明、流動性好，光線可穿透，依賴 “光學對比度” 和 “形態差異” 檢測異物。
②半透明 / 乳劑型注射劑(如脂肪乳、混懸注射液)
產品特點：半透明(乳白、淡粉)、粘度較高、含微小分散相(如脂肪球)，光學檢測易受背景干擾，需依賴 “顏色或密度差異”。
混懸注射液
?、鄹?pH / 強腐蝕性注射劑(如碳酸氫鈉、化療藥物)
產品特點：pH 偏堿或偏酸，含乙醇、有機溶劑等，可能腐蝕部分材質。
2、凍干注射劑(凍干粉針)
產品特點：固態疏松狀，需復溶后檢測;生產中風險來自瓶壁、膠塞脫落物。
?、俑稍餇顟B：選擇與凍干粉末顏色對比強的異物(如白色粉末中混入黑色金屬屑、棕色玻璃屑)，通過顏色差異人工或機器識別。
②復溶后：同 “透明低粘度注射劑” 邏輯(復溶后多為透明液體)，選擇玻璃碎片、金屬顆粒等，模擬復溶時從包裝脫落的異物。
依據：異物與產品的物理特性差異是檢測的核心基礎若差異不足，會導致檢測系統 “失效”。
(三)符合檢測方法的 “技術原理”
可見異物檢測方法主要分為燈檢法和光散射法，不同方法的檢測原理決定了對可見異物標準物質/陽性樣品的核心要求：
1、燈檢法：基于異物對光的反射、遮擋或顏色差異，通過人眼或光學成像系統識別(如自動燈檢儀的攝像頭捕捉圖像)。核心依賴異物的光學對比度(與基質的明暗差異)、形態(形狀、大小)和顏色。
2、光散射法：基于異物(顆粒、纖維等)對入射光的散射效應，通過檢測散射光強度或數量判斷異物存在。核心依賴異物的粒徑、折射率(與基質的差異)和形態(如纖維的長徑比)。
(四)滿足 “穩定性與合規性”
各國藥典對可見異物標準物質有明確規定，是選擇的硬性依據。
三、選擇依據的總結
選擇可見異物可見異物標準物質/陽性樣品的核心依據可歸納為以下四點，缺一不可：
1、風險溯源：基于生產流程中真實存在的異物來源，確保模擬的異物具有 “實際代表性”;
2、產品適配：異物的物理化學特性需與產品形成可檢測的差異，或匹配其在生產流程中的行為;
3、技術匹配：材質需符合檢測設備的原理，確保能被有效識別;
4、安全穩定：材質需在藥劑中穩定，且符合行業合規要求(如FDA、Chp、USP等)。
