研究發現一種從足月胎盤建立TS細胞的有效方法
Trophectoderm(TE)是受精卵最早分化的細胞系。TE在胚泡的外表面含有大量的滋養層干細胞。植入后，TS細胞增殖并分化為不同的滋養細胞亞型，形成胎盤。人類胎盤是由浸泡在母體血液中的絨毛組織和附著在子宮上的胎盤組成的。
胎盤絨毛上皮室含有TS細胞樣單核細胞滋養細胞(CTB)，可分化為多核合體滋養細胞(STB)層或高運動性絨毛外滋養細胞(EVTS)。STB層調節胎兒和母親之間的營養、氣體和廢物的交換，并產生重要的激素和生長因子。
EGF、CHIR99021、A83-01、SB431542、VPA和Y27632(EGF/CASVY)的組合促進了從人胚泡和早期(但不是晚期)細胞滋養層細胞分化為滋養層干細胞。這種化學誘導TS細胞的機制仍然不清楚。
近日，中國臺灣中研院生物化學研究所的研究者描述了滋養細胞干化和分化的分子基礎，以及一種從足月胎盤建立TS細胞的有效方法。
研究者證明了細胞滋養細胞的誘導效率是由胎盤轉錄因子GCM1和干性調節因子ΔNp63α的功能拮抗決定的。ΔNp63α抑制ΔNp63α的轉錄活性，而GCM1則抑制GCM1的自我調節和寡聚。
表皮生長因子/血管內皮細胞生長因子組合可激活ΔNp63GCM1α，從而部分抑制GCM1活性，并使成熟期細胞滋養層細胞轉化為干細胞。在低氧條件下，可進一步降低GCM1活性，成功誘導足月細胞滋養層細胞分化為TS細胞。
因此，研究者確定線粒體肌酸激酶1(CKMT1)是合體滋養層細胞分化的關鍵GCM1靶點，并揭示了CKMT1在先兆子癇中的表達降低。
該研究表明，TSTerm細胞可以很容易地從每個人的胎盤中建立起來，并作為豐富的干細胞來源進行終身儲存，這可能為自體細胞治療提供巨大的潛力。最后，值得一提的是，在研究中，絨毛膜癌和非滋養細胞系被用來表征ΔNp63α和GCM1的拮抗作用。
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