研究通過抑制糖基轉(zhuǎn)移酶GLT8D1在腫瘤干細(xì)胞中的表達(dá)水平抑制腫瘤的惡性進(jìn)展
中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所陳勇彬課題組長(zhǎng)期利用腫瘤學(xué)與生命科學(xué)交叉學(xué)科研究的方法，篩選低氧實(shí)體瘤相關(guān)新生物標(biāo)志物，并解析其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的重要功能和分子調(diào)控機(jī)理。
低氧可誘導(dǎo)產(chǎn)生過量的活性氧ROS（reactive oxygen species），并通過影響基因組穩(wěn)定性、表觀遺傳模式（如甲基化修飾、非編碼RNA和染色質(zhì)重塑等）、細(xì)胞代謝通路活性改變等，濃度依賴性地促進(jìn)或抑制腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。
課題組前期研究發(fā)現(xiàn)糖基轉(zhuǎn)移酶GLT8D1受低氧轉(zhuǎn)錄因子HIF-1a誘導(dǎo)，調(diào)控胚胎早期中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育（Nature Communications，2018），并在膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的細(xì)胞膜表面特異性高表達(dá)。GLT8D1與膠質(zhì)瘤干細(xì)胞標(biāo)志物CD133膜蛋白直接結(jié)合，通過糖基化修飾CD133抑制其溶酶體蛋白降解途徑，進(jìn)而穩(wěn)定CD133的表達(dá)和膠質(zhì)瘤干細(xì)胞活性。
而FDA批準(zhǔn)的抗高血壓的臨床老藥：樂卡地平（lercanidipine），可以通過抑制糖基轉(zhuǎn)移酶GLT8D1在腫瘤干細(xì)胞中的表達(dá)水平，進(jìn)而抑制腫瘤的惡性進(jìn)展；課題組同時(shí)設(shè)計(jì)表達(dá)了分子小肽FECD133，發(fā)現(xiàn)其可以通過阻斷GTL8D1與CD133蛋白之間的結(jié)合，下調(diào)CD133蛋白的穩(wěn)定性，進(jìn)而抑制膠質(zhì)瘤干細(xì)胞活性。其中樂卡地平（老藥新用）抗膠質(zhì)瘤的臨床實(shí)驗(yàn)正在開展當(dāng)中。
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