無胸腺裸鼠的特點(diǎn)及其應(yīng)用
一、裸鼠的基本概念和發(fā)展情況
（一）基本概念
無胸腺裸鼠（Nude，簡稱裸鼠）目前已成為醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究領(lǐng)域中不可缺少的實(shí)驗(yàn)動物模型。特別是在腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、藥品與生物制品的安全性評價(jià)及有效藥品的篩選等實(shí)驗(yàn)方面，它有著特殊的價(jià)值。裸鼠在科學(xué)研究中所以能成為有巨大潛力的試驗(yàn)?zāi)Ｐ停怯捎趎u基因有獨(dú)特的遺傳特性。經(jīng)過世界各國實(shí)驗(yàn)動物遺傳育種學(xué)家的努力，目前已將nu基因?qū)氩煌幌祫游铮蔀橄盗袆游锬Ｐ停瑑H小鼠模型一種，已建立了二十余種近交系裸鼠。由于它們具有不同的遺傳背景和nu基因的遺傳特性，使醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究者獲得一種極其寶貴的試驗(yàn)材料。
裸鼠是隨著近代醫(yī)學(xué)發(fā)展，特別是腫瘤學(xué)和免疫學(xué)研究的需要，在近十幾年中發(fā)展起來的動物模型。它是先天性胸腺缺陷的突變小鼠，是由于第Ⅶ連鎖群（Linkage group）內(nèi)裸體位點(diǎn)的等位基因發(fā)生純合而形成的突變小鼠新品種。
裸鼠（純合子nu/nu突變鼠）主要表現(xiàn)為無毛（但可看到一種細(xì)毛組織學(xué)證明有被毛濾泡）以及缺乏正常胸腺。雜合子小鼠（nn/+）各方面表現(xiàn)都正常。
小鼠中有若干突變基因，它可產(chǎn)生一種為無毛的表現(xiàn)型（phenotype），例如無胸腺裸鼠（Nude、）裸鼠（Naked）、無毛鼠（Hairless）、無鼻毛鼠（Rhinol），不要把這些突變鼠基因相互混淆。裸鼠的唯一特性是胸腺缺陷表現(xiàn)型，因此，不能將“裸鼠”與“無毛鼠”兩詞交換使用。
現(xiàn)代免疫學(xué)的發(fā)展，指示了胸腺為中樞性免疫器官，揭示了胸腺和胸腺依賴淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞）的功能，這是免疫學(xué)的重大突破，開創(chuàng)了細(xì)胞免疫的新途徑。無胸腺裸體鼠是研究胸腺功能最適宜的天然動物模型，它的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用，大大促進(jìn)了實(shí)驗(yàn)免疫學(xué)研究的發(fā)展。
（二）裸鼠的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展情況
1962年英國格拉斯哥醫(yī)院Grist在非近交系的小鼠中偶然發(fā)現(xiàn)有個(gè)別無毛小鼠。四年后，愛丁堡動物研究所沸拉那根（Flanagan）又證實(shí)這種無毛小鼠是由于染色體上等位基因突變引起的，發(fā)現(xiàn)該種鼠皮膚組織學(xué)和以往無毛小鼠不同，檢查發(fā)現(xiàn)，常因染色體退化，有一種新的無毛基因，因此，認(rèn)為是一種新的自發(fā)突變種，并命名為“裸體”（Nude）小鼠，用“nu”表示為基因符號，但當(dāng)時(shí)未被人們注意。1968年佩蒂路易斯（Pantelouris）發(fā)現(xiàn)裸體小鼠沒有胸腺，這才引起世界各國醫(yī)學(xué)生物學(xué)工作者的極大興趣。在這以前，為開展細(xì)胞免疫學(xué)的研究，通常采用藥物抑制小鼠T細(xì)胞的產(chǎn)生及其作用，或使用外科手術(shù)摘除胸腺，這些方法往往由于抑制作用不完全或手術(shù)不理想，常導(dǎo)致試驗(yàn)的失敗。而自發(fā)突變無胸腺裸鼠的培育成功，則提供了研究胸腺功能、免疫學(xué)機(jī)理的理想動物模型。
由于裸鼠原種抵抗力差，生育力低，壽命短，不能用于實(shí)際。因此人們又致力于育種改造，分別和純系BALB/C，C3H，C57BL/6小鼠交配，不斷選育，獲得了三種近交系無胸腺裸體動物（Inbred Nuede Mice）新種，雖然某些生物學(xué)性狀有所改善，但尚未克服上述缺點(diǎn)，故又將近交系BALB/C裸鼠和NIH瑞士種小鼠交配獲得遠(yuǎn)交系無胸腺裸體小鼠（Outbred Nude Mice），從而克服了上述缺點(diǎn)，能夠大量繁殖與推廣。
裸鼠的飼料和繁殖要求條件比較嚴(yán)格，我國已有這方面的經(jīng)驗(yàn)報(bào)導(dǎo)。國外一些國家經(jīng)過一段時(shí)間的摸索，1969年里加德（Rygaard）和Ffiis報(bào)告采用無特定病原體（簡稱SPF）條件下飼料繁殖裸鼠雖然獲得成功，但也發(fā)生傳染性疾病。近十年來，許多國家建立了自己的有封閉屏障系統(tǒng)的飼料設(shè)施以及相應(yīng)的質(zhì)量控制辦法，進(jìn)一步促進(jìn)了裸鼠研究工作的迅速發(fā)展。1978年根據(jù)英國LAc News的報(bào)告，除用“nu”基因?qū)虢恍∈蟮姆椒ǔ晒Φ嘏嘤汕в喾N遺傳背景明確的裸鼠外，還培育了無胸腺肥胖裸鼠，無胸腺無脾臟裸鼠以及裸體大鼠等，預(yù)計(jì)不久的將來，根據(jù)不同的實(shí)驗(yàn)需要，將會培育出更多的無胸腺雜交品系。目前，已成立了國際性專門組織一國際裸鼠管理及應(yīng)用委員會，并分別在1973年、1976年1979年召開了三次裸鼠會議。我國實(shí)驗(yàn)動物工作者過去在小鼠的大量繁殖中也曾發(fā)現(xiàn)過無毛小鼠，但未進(jìn)行研究。最近三、四年來，由于科研工作的需要從國外引起了裸鼠。1978～1980年間，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院所屬單位曾先后從法國、英國、美國獲得裸鼠。北京衛(wèi)生部藥品生物制品檢定所在1980年從日本引進(jìn)裸鼠鼠種進(jìn)行了繁殖，飼料在屏障室內(nèi)，經(jīng)過16個(gè)月的飼料，繁殖正常，并已提供給科研工作使用。
二、裸鼠的主要形態(tài)和生理特征
裸鼠的主要特征表現(xiàn)為無毛（Hairless）、裸體（Nacked）和無胸腺（Athymus）。
原種新生裸體小鼠以無鼻毛為特征，足尖經(jīng)常收縮，呈螺旋樣畸形。成年雌鼠動情周期不規(guī)律，卵巢小，用絨毛膜促性腺激素不能誘發(fā)排卵，雄鼠精子尾部呈盤卷狀，無活動力，因此受孕力極低。新生小鼠3周后生長明顯遲緩，普遍有肝臟疾病，死亡率高，壽命在15～26周。
純系裸體小鼠外形和原種相同，全身幾乎無毛，偶而背部可見稀疏的的帶狀毛、皮薄、光滑或有皺折。皮膚色素BALB/C裸體小鼠為淺紅色，白眼；C3H裸鼠為灰白色，黑眼；C57BL裸鼠黑灰色至黑色，運(yùn)動功能正常。
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