成癮涉及的十種神經遞質核心作用
多巴胺:成癮核心調控遞質,主要介導獎賞通路的“想要”動機信號,成癮性物質可使伏隔核內多巴胺水平遠超自然獎賞,大腦逐步建立物質與極致愉悅的強關聯(lián),驅動強迫性覓藥行為,是成癮形成的核心物質基礎.
谷氨酸:直接調控腹側被蓋區(qū)、伏隔核內多巴胺系統(tǒng)功能,介導成癮相關的突觸可塑性長時程改變,參與成癮記憶的長期鞏固,是成癮行為從偶發(fā)轉向強迫性的關鍵調控遞質.
血清素(5-羥色胺):通過激活伏隔核內D2型中型多棘神經元,反向抵消多巴胺介導的成癮獎賞效應,發(fā)揮對抗成癮的“剎車”作用,其水平不足會大幅提升個體成癮易感性.
γ-氨基丁酸:中樞主要抑制性遞質,調控腹側被蓋區(qū)多巴胺神經元的基礎興奮性,多數(shù)抑制類成癮物質通過增強其抑制效應,間接提升多巴胺釋放,參與鎮(zhèn)靜類物質成癮的形成過程.
內啡肽:內源性阿片樣神經遞質,天然激活阿片受體產生愉悅鎮(zhèn)痛效應,外源性阿片類物質直接模擬其作用,長期使用會抑制內源性內啡肽合成,停藥后引發(fā)嚴重戒斷不適,驅動阿片類物質依賴.
去甲腎上腺素:參與成癮過程中的應激與戒斷反應調控,藍斑核去甲腎上腺素系統(tǒng)過度激活是阿片、興奮劑戒斷時出現(xiàn)心慌、焦慮、強烈渴求感的核心機制,是成癮復吸的重要觸發(fā)因素.
乙酰膽堿:調控獎賞通路中多巴胺神經元的放電頻率,尼古丁直接激活煙堿型乙酰膽堿受體,快速觸發(fā)多巴胺大量釋放,是煙草成癮的核心啟動機制,同時參與成癮相關的注意力與學習記憶過程.
腺苷:內源性抑制性神經遞質,通過腺苷受體降低神經元興奮性,咖啡因等成癮性物質通過阻斷腺苷受體,解除對多巴胺釋放的抑制,間接提升中樞興奮性,驅動咖啡因依賴的形成.
******素:內源性******素系統(tǒng)參與獎賞通路的逆行信號調控,外源性四氫******酚直接激活******素受體,促進多巴胺釋放,介導******類物質的獎賞效應,長期使用會改變內源性******素系統(tǒng)穩(wěn)態(tài).
催產素:參與成癮過程中的社會獎賞與情緒調控,可通過調節(jié)多巴胺、谷氨酸系統(tǒng)的功能,降低成癮物質的獎賞敏感性,在減少渴求、抑制復吸的干預過程中發(fā)揮潛在保護作用.


