成癮涉及的十種神經遞質

多巴胺（Dopamine）?：在成癮中的核心作用為成癮過程最核心、最關鍵的神經遞質，是大腦獎賞系統的"貨幣"，所有成癮物質/行為最終都通過升高多巴胺水平來產生獎賞和快感，驅動反復追求成癮行為；成癮發生時的變化為初期成癮物質導致多巴胺急劇升高產生強烈快感，反復使用后大腦多巴胺受體脫敏減少（下調），獎賞閾值升高，需要越來越多的刺激才能達到同樣的快感（耐受），不使用時多巴胺水平低于正常，出現戒斷的痛苦和渴求；具體參與機制為中腦邊緣多巴胺通路（VTA→伏隔核）是獎賞通路的核心，多巴胺D2受體數量減少是成癮形成的標志性改變，成癮者的"多巴胺系統"就像"被掏空"了，普通快樂已經滿足不了，只有成癮刺激才能讓多巴胺系統"響一下"。

谷氨酸（Glutamate）?：在成癮中的核心作用為學習記憶和突觸可塑性的主要興奮性遞質，負責把成癮相關的環境線索（比如路過酒吧、看見注射器）和獎賞記憶綁定，形成條件反射，是成癮記憶形成和復吸的關鍵遞質；成癮發生時的變化為反復使用成癮物質后，獎賞回路中的谷氨酸能突觸發生重塑（突觸可塑性增強），成癮相關的線索越來越容易觸發谷氨酸能興奮，進而驅動多巴胺釋放和覓藥行為，一看到相關環境/人物就忍不住想復吸；具體參與機制為谷氨酸NMDA受體和AMPA受體參與成癮記憶的形成和鞏固，前額葉皮層-伏隔核的谷氨酸能投射控制著復吸行為，戒斷很久后復吸大多是谷氨酸介導的線索誘發，這就是為什么"戒掉幾年后一看到老環境還是會想"。

γ-氨基丁酸（GABA）?：在成癮中的核心作用為大腦的抑制性遞質，相當于獎賞系統的"剎車"，正常情況下GABA能抑制多巴胺釋放，防止獎賞系統過度興奮，維持大腦興奮-抑制平衡；成癮發生時的變化為成癮物質大多會增強GABA抑制作用（如酒精、苯二氮?類），長期使用后GABA系統代償性下調，一旦停用就會出現抑制不足、興奮過度的戒斷癥狀（焦慮、失眠、抽搐、震顫），同時GABA對多巴胺的"剎車"作用減弱，獎賞系統更容易失控；具體參與機制為酒精、安眠藥、鎮靜劑主要作用于GABA_A受體，這類成癮的戒斷風險最高（嚴重時可致死），GABA系統功能異常也是成癮后焦慮、失眠長期存在的重要原因。

內啡肽/內源性阿片肽（Endorphins/Enkephalins）?：在成癮中的核心作用為人體天然的"疼痛緩解劑和快樂素"，結合阿片受體產生鎮痛和愉悅感，負責自然獎賞（運動、美食、笑）帶來的舒適感，是內源性獎賞系統的一部分；成癮發生時的變化為外源性阿片類藥物（海洛因、嗎啡、羥考酮）直接激活阿片受體，產生遠強于內啡肽的快感，長期使用后大腦抑制自身內啡肽合成，內源獎賞系統"躺平"，停藥后內啡肽嚴重不足，出現劇烈的疼痛、煩躁、難受（戒斷反應的核心）；具體參與機制為μ阿片受體是阿片類成癮的主要靶點，內啡肽系統被外源性藥物壓制是阿片成癮最難戒的原因之一——"自己不會產快樂了，只能靠外源藥物"。

血清素（5-羥色胺/5-HT）?：在成癮中的核心作用為情緒、沖動控制和滿足感的主要遞質，負責"事后滿足感"和情緒穩定，血清素水平高了人會感到平靜滿足，不容易沖動尋求刺激；成癮發生時的變化為成癮過程中血清素系統逐漸紊亂，沖動控制能力下降、情緒調節能力變差，越成癮越容易沖動、越焦慮抑郁，越焦慮越想通過成癮行為緩解，形成惡性循環；戒斷期血清素低下也是抑郁、失眠、煩躁的主要原因；具體參與機制為血清素轉運體和5-HT2A受體與成癮密切相關，很多成癮（尼古丁、酒精、可卡因）都伴隨血清素系統改變，血清素也是沖動控制的核心——成癮本質上也是一種沖動控制障礙。

去甲腎上腺素（Norepinephrine）?：在成癮中的核心作用為應激和警覺遞質，負責"戰斗或逃跑"反應，參與成癮的戒斷反應、渴求感和應激誘發復吸，壓力越大去甲腎上腺素越高，越容易復吸；成癮發生時的變化為長期使用成癮物質后去甲腎上腺素系統適應性改變，停藥后去甲腎上腺素過度釋放，導致戒斷時的心慌、出汗、焦慮、失眠、血壓升高等交感興奮癥狀，應激事件（壓力、吵架、挫折）通過升高去甲腎上腺素直接誘發強烈渴求導致復吸；具體參與機制為藍斑核（去甲腎上腺素主要核團）在阿片和酒精戒斷中發揮核心作用，壓力誘發復吸幾乎都是通過去甲腎上腺素系統介導的，這就是為什么"壓力大的時候最容易復吸"。

乙酰膽堿（Acetylcholine）?：在成癮中的核心作用為注意力、學習和獎賞增強的調節遞質，尼古丁成癮的主要靶點就是煙堿型乙酰膽堿受體（nAChR），同時乙酰膽堿也參與多巴胺釋放的增強和成癮記憶的鞏固；成癮發生時的變化為尼古丁直接激活腦內煙堿型乙酰膽堿受體，促進多巴胺釋放產生獎賞感，長期吸煙后乙酰膽堿受體數量上調（增多），一旦停止吸煙，受體沒有足夠尼古丁結合，就會出現注意力不集中、煩躁、焦慮等戒斷癥狀；具體參與機制為α4β2型煙堿受體是尼古丁成癮的主要靶點，乙酰膽堿系統不僅是尼古丁成癮的核心，也參與其他成癮的注意力和記憶增強效應，讓成癮記憶更深刻。

催產素（Oxytocin）?：在成癮中的核心作用為"社交聯結"神經肽，產生信任、親密、歸屬感，天然的社交獎賞可以通過催產素系統替代藥物獎賞，是成癮恢復的保護性因素；成癮發生時的變化為成癮者催產素系統功能普遍降低，社交能力下降、人際關系疏離，越成癮越孤獨，越孤獨越依賴成癮行為，形成惡性循環；反過來補充催產素或增強社交聯結，可以降低渴求感、減少復吸風險；具體參與機制為催產素可以降低獎賞系統對藥物的反應，減少渴求感，改善成癮者的社交功能和情緒調節，"好的親密關系和社交支持是戒癮良藥"是有神經生物學基礎的。

內源性******素（Endocannabinoids）?：在成癮中的核心作用為調節食欲、情緒、記憶和獎賞的脂質信號分子，******素受體廣泛分布在獎賞回路，參與獎賞增強、記憶形成和痛覺調節，是******成癮的主要靶點；成癮發生時的變化為外源性******（THC）激活CB1受體產生愉悅和放松感，長期使用后內源性******素系統下調，停藥后出現煩躁、失眠、食欲下降、情緒低落等戒斷癥狀，同時內源性******素系統也參與其他成癮（酒精、尼古丁、阿片）的獎賞增強和記憶鞏固；具體參與機制為CB1受體在大腦獎賞回路高度表達，內源性******素系統參與"吃辣快樂""跑步者高潮""吃貨快感"等天然獎賞，也在多種成癮的形成中發揮"放大"作用。

神經肽Y（NPY）?：在成癮中的核心作用為調節食欲、應激和焦慮的神經肽，具有抗焦慮、抗應激、增加攝食的作用，是內源性的"壓力緩沖劑"，參與成癮的應激反應和情緒調節；成癮發生時的變化為長期成癮導致NPY系統功能紊亂，應激緩沖能力下降，情緒更容易失控，戒斷期NPY不足會加重焦慮、煩躁、失眠，壓力下更容易復吸；低水平NPY也與渴求感增強密切相關；具體參與機制為NPY和去甲腎上腺素系統相互制衡，NPY高的人抗壓能力強、不容易被壓力擊倒，也更不容易成癮和復吸，慢性壓力導致NPY耗竭是成癮復發的重要機制之一。