腫瘤基因治療主要策略

腫瘤基因治療主要策略：

1. 修復 / 補充抑癌基因

思路：恢復細胞正常生長調控功能

原理：向腫瘤細胞導入功能性抑癌基因（如 p53、PTEN、Rb 等），彌補其缺失或突變

目的：重啟細胞周期檢查、促進凋亡、抑制異常增殖

2. 沉默 / 敲除致癌基因

思路：關閉驅動腫瘤發生的異常基因

技術：RNA 干擾（siRNA、shRNA）、反義核酸、CRISPR 基因編輯

靶標：突變型癌基因（如 Ras、Myc、BCR-ABL）、過表達的促癌基因

目的：降低增殖信號、抑制侵襲轉移

3. 自殺基因療法（基因介導的細胞毒療法）

思路：讓腫瘤細胞 “自己殺死自己”

原理：

    1、將前藥轉換酶基因導入腫瘤細胞

    2、給予無毒前藥

    3、腫瘤細胞內酶將前藥轉化為細胞毒性物質，特異性殺傷腫瘤

典型：HSV-TK / 更昔洛韋（GCV）系統、CD / 5-FC 系統

特點：旁觀者效應，可殺傷周圍未轉染的腫瘤細胞

4. 溶瘤病毒療法

思路：用病毒 “感染并裂解腫瘤”

原理：

    選用對正常細胞低毒、選擇性在腫瘤內復制的病毒

    病毒在腫瘤細胞內大量增殖 → 細胞裂解死亡

    同時釋放抗原，激活抗腫瘤免疫

代表：腺病毒、單純皰疹病毒、痘苗病毒改造株

優勢：直接溶瘤 + 免疫激活雙重作用

5. 免疫細胞基因改造（當前臨床最主流）

（1）CAR-T 細胞療法

全稱：嵌合抗原受體 T 細胞

原理：

    1、分離患者 T 細胞

    2、體外基因編輯，使其表達腫瘤抗原特異性受體（CAR）

    3、擴增后回輸體內

作用：T 細胞可精準識別、殺傷腫瘤細胞

應用：血液腫瘤（白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤）效果突出

（2）免疫檢查點基因編輯

思路：解除 T 細胞的 “剎車”，增強抗腫瘤活性

靶位點：PD-1、CTLA-4、TIM-3 等抑制性受體

方式：

    用 CRISPR 敲除 T 細胞上的免疫檢查點基因

    或表達阻斷性分子，持續抑制檢查點信號

意義：減少免疫抑制，增強 T 細胞殺傷持久性。