小鼠實驗只用雄鼠很危險!NIH專家告訴你這幾個誤區千萬別犯!
Annaliese Beery和Irving Zucker曾發表文獻,通過對2000多項動物實驗分析,發現大多數研究者更傾向于選擇雄性動物開展實驗,其雌∶雄數量比例高達1∶5.5。而正如文獻所說,除研究某些的性別相關的疾病時如乳腺癌選擇雌性(♀),前列腺癌選擇雄性(♂)外,我們確實常常由于某種不知名的情愫而偏愛于雄性動物。然而,近年來,NIH卻提出了質疑和批判的聲音,說到:實驗動物的性別也需要平等對待!也就是說這種偏愛是不科學的!現在我們就來看看,動物實驗設計時,究竟怎樣選擇動物性別才合理?
為啥大家更傾向選雄性動物?好多人覺得雌性發情周期麻煩,激素變化大,數據容易飄。雄性睪丸素穩定,看著結果更靠譜。但后來發現,雌性小鼠生理指標波動沒比雄性大,反倒是雄性有些表型個體差異更明顯,像雄激素水平不一樣,可能影響腫瘤治療實驗。而且雄鼠養一塊容易打架,做創面模型時血腥氣一激,咬得更兇,死傷多不說,結果也受影響。這說明覺得雄性更穩定可能是個誤區,不能光憑這個就偏愛雄性。
那選雄性動物,結果能代表雌性嗎?這得分情況。大部分實驗還真不能直接代表。不同性別的動物對藥物反應差挺多的。比如氯仿毒性只在雄性小鼠身上出現,乙醇對雄性大鼠致死率遠高于雌性,麥角新堿鎮痛效果只在雄性大鼠那有用。為啥會這樣?跟激素有關啊,雄性激素能促進代謝酶活性,藥物在雄性體內代謝快,像環己巴比妥,雌性大鼠代謝慢,睡眠時間就更長。臨床上女性吃安眠類藥物副作用更強,FDA 還專門下調了女性用量。你看,不考慮性別差異,結果可能偏差很大,尤其涉及藥物毒性和藥效時,直接用雄性數據代表雌性可不行。
現在該咋選動物性別?NIH 建議,除了性別相關疾病,比如子宮癌用雌性、前列腺癌用雄性,其他實驗最好雌雄都有。要是考慮實驗成本或者特殊需求,得優先選某種性別,那也得心里有數。比如免疫學實驗多選雌鼠,因為雄激素個體差異大,影響檢測指標;糖尿病模型常用雄性,因為發病率高;熱板法鎮痛實驗用雌性,雄鼠睪丸貼熱板影響結果。還有很重要的一點,如果結果要外推到整個人群,必須雌雄各半,不然容易漏掉性別差異帶來的問題,這也是為啥好多臨床前研究可重復性低,可能就是沒考慮性別因素。
總結來說,別再默認雄性動物結果更穩定、更能代表所有群體了。實驗設計時多想想性別差異,該用雌性就用雌性,該分開測就分開測,這樣結果才更靠譜,對臨床應用也更有意義。


