鑒于使用如 FMT 等成分不明的細(xì)菌群落所帶來的風(fēng)險(xiǎn)，近期的大量研究都集中在尋找標(biāo)準(zhǔn)化的替代方案上。這些替代方案可以是單一物種（例如C. scindens，它已被證實(shí)能直接拮抗艱難梭菌的萌發(fā)和營養(yǎng)體細(xì)胞的生長），也可以是能夠更廣泛地恢復(fù)定植抗性和腸道多樣性的微生物群組。目前臨床上最有前景的生物療法，如最近獲批的 RBX2660 和 SER-109，都使用了源自人類腸道微生物群的復(fù)雜微生物組合。
RBX2660 旨在為復(fù)發(fā)性 CDI 提供一種標(biāo)準(zhǔn)化且受監(jiān)管的制品，以達(dá)到與 FMT 相當(dāng)?shù)寞熜АＭㄟ^對(duì)一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的 III 期研究 (2017-01) 和一項(xiàng) IIb 期研究 (2014-01) 的貝葉斯模型分析，證明了 RBX2660 具有臨床意義的治療效果。研究對(duì)象為經(jīng)歷過一次或多次 CDI 復(fù)發(fā)、且艱難梭菌檢測（產(chǎn)毒菌株或毒素）呈陽性的成年人。這些患者在接受標(biāo)準(zhǔn)抗生素治療后，按 2:1 的比例隨機(jī)分配，分別接受盲法處理的單劑量 RBX2660 灌腸劑 (n = 180) 或安慰劑 (n = 87)。該研究的主要終點(diǎn)是治療成功，定義為治療后 8 周內(nèi)未出現(xiàn) CDI 相關(guān)的腹瀉。模型分析顯示，RBX2660 組的治療成功率為 70.6%，而安慰劑組為 57.5%，RBX2660 組相比安慰劑組在治療成功率上的改善幅度為 13.1%（95% 置信區(qū)間為 2.3–24.0）。在兩個(gè)研究組中，大多數(shù)（>90%）成功治療的患者能維持6個(gè)月不復(fù)發(fā)。RBX2660 的耐受性總體良好：RBX2660 組的治療相關(guān)不良事件發(fā)生率高于安慰劑組，這主要由于輕度胃腸道事件（如腹痛和腹瀉）的比例較高，未報(bào)告有嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件。但需注意的是，RBX2660 僅在數(shù)量有限的免疫功能低下患者中進(jìn)行了評(píng)估。
SER-109 是一種活體生物藥劑，由封裝在膠囊中的純化厚壁菌門（Firmicutes）芽孢混合物組成，這些芽孢提取自健康人的糞便。因此，這種生物療法所含的細(xì)菌種類顯著少于 RBX2660。利用芽孢極強(qiáng)的韌性，它們可以安全度過包括乙醇處理在內(nèi)的純化過程，從而降低了 SER-109 被可傳播致病微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。ECOSPOR III 是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究，招募了 182 名在過去 12 個(gè)月內(nèi)經(jīng)歷過 3 次或更多次 CDI 發(fā)作（含入組時(shí)發(fā)作）的成年人。所有參與者均接受了標(biāo)準(zhǔn)口服抗生素治療（萬古霉素或非達(dá)霉素），并按年齡（<65 歲或≥65 歲）和所用抗生素進(jìn)行分層隨機(jī)分配，之后被隨機(jī)分配接受 SER-109（約 3×10?個(gè)孢子菌落單位）或安慰劑，以四粒匹配的口服膠囊形式，連續(xù)三天每天服用一次。考慮到萬古霉素或非達(dá)霉素在口服給藥停止后仍可能殘留在糞便中，因此在服用 SER-109 的前一晚，患者需服用 10 盎司檸檬酸鎂（導(dǎo)瀉劑），以防止殘留藥物使療法中的細(xì)菌失活。值得注意的是，入組及疑似復(fù)發(fā)時(shí)必須進(jìn)行毒素檢測，以確保入組者為活動(dòng)性 CDI 并準(zhǔn)確評(píng)估終點(diǎn)。8周時(shí)，SER-109 組有 88% 的患者未復(fù)發(fā)，而安慰劑組為 60%，SER-109 組復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)僅為安慰劑組的 0.32 倍。這種風(fēng)險(xiǎn)降低效果維持到了 24 周，未復(fù)發(fā)比例分別為 79%（SER-109 組）和 53%（安慰劑組）。各分層亞組均確認(rèn)了療效，SER-109 耐受性良好，未發(fā)生與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。
SER-109 在預(yù)防 CDI 復(fù)發(fā)方面優(yōu)于安慰劑，這與微生物群組成以及次級(jí)膽汁酸濃度的顯著變化密切相關(guān)。在給藥后第 1 周即可觀察到 SER-109 細(xì)菌的成功植入，并持續(xù)至第 8 周。與安慰劑組相比，SER-109 受體體內(nèi)植入的菌種數(shù)量在第 8 周前始終保持在較高水平。隨著 SER-109 的服用，腸道內(nèi)促炎性的腸桿菌科（Enterobacteriaceae）顯著下降，而厚壁菌門（Firmicutes）顯著增加，這些增加的厚壁菌能夠促進(jìn)次級(jí)膽汁酸的合成。在第 8 周前的所有時(shí)間點(diǎn)，SER-109 受體體內(nèi)次級(jí)膽汁酸較基線水平的增幅均高于安慰劑組。
這種受監(jiān)管的生物療法具有明確的有效性和安全性參數(shù)，將比目前與 FMT 相關(guān)的療法提供更高的確定性；同時(shí)，用于 CDI 治療的同類競爭產(chǎn)品也可能會(huì)陸續(xù)面世。 然而，生物療法相當(dāng)高昂的采購成本意味著，需要更充分的成本效益（cost-effectiveness）數(shù)據(jù)，才能確立它們在 CDI 治療路徑中的各自地位。
